면역관문억제제는 면역체계의 공동억제 신호를 차단하여 면역매개 종양세포 제거를 촉진하는 암 치료제입니다. 면역관문억제제는 다양한 암 종에서 효과를 보이지만, 모든 환자가 반응하지는 않으며, 일부 환자에서는 심각한 면역관련 부작용을 유발할 수 있습니다. 따라서 면역관문억제제의 효과와 부작용을 미리 예측할 수 있는 여러가지 바이오 마커에 대한 연구가 진행되고 있습니다.
바이오 마커란 생체 내에서 특정한 상태나 질환을 나타내는 생물학적 지표를 말합니다. 면역관문억제제의 효과를 예측하는 바이오 마커로는 다음과 같은 것들이 연구되고 있습니다.
1.
면역세포: 면역세포는 면역체계의 구성 요소로, 암세포를 인식하고 제거하는 역할을 합니다. 면역세포의 종류와 수, 위치, 기능 등은 면역관문억제제의 효과에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어, 종양 내 림프구 (tumor-infiltrating lymphocyte, TIL)는 종양 조직에 침윤하는 면역세포로, 면역관문억제제의 효과와 양의 상관관계가 있습니다. 또한, 면역세포의 활성화 상태나 분화 상태, 면역저해 세포의 비율 등도 바이오 마커로 사용될 수 있습니다.
2.
PD-L1 발현: PD-L1은 면역관문억제제의 주요 표적 중 하나로, 암세포나 면역세포의 표면에 발현되는 단백질입니다. PD-L1은 PD-1이라는 수용체와 결합하여 면역세포의 활성을 억제하는 역할을 합니다. PD-L1의 발현 정도는 면역관문억제제의 효과와 관련이 있으며, 특히 PD-1/PD-L1 억제제의 경우에는 PD-L1의 발현이 높은 환자가 더 좋은 반응을 보입니다1. PD-L1의 발현은 면역조직화학검사 (immunohistochemistry, IHC)나 유전자 발현 분석 (gene expression analysis) 등으로 측정할 수 있습니다.
3.
신항원: 신항원은 암세포의 유전자 돌연변이나 후성유전학적 변화로 인해 생성되는 새로운 항원입니다. 신항원은 면역세포에 의해 인식되어 항암 면역반응을 유도합니다. 신항원의 수와 종류는 면역관문억제제의 효과와 관련이 있으며, 특히 신항원이 많은 환자가 더 좋은 반응을 보입니다. 신항원은 유전자 분석 (genetic analysis)이나 유전자 발현 분석 (gene expression analysis) 등으로 측정할 수 있습니다.
4.
유전자/후성유전학적 서명: 유전자/후성유전학적 서명은 암세포의 유전자 변이나 후성유전학적 변화로 인해 발현되는 특정한 유전자의 조합을 말합니다. 유전자/후성유전학적 서명은 암세포의 특성이나 면역상태를 반영하며, 면역관문억제제의 효과와 관련이 있습니다. 예를 들어, 미세유전자 불안정성 (microsatellite instability, MSI)은 암세포의 유전자 복제 과정에서 오류가 발생하는 현상으로, 신항원의 생성을 촉진하고 면역관문억제제의 효과를 높입니다. 또한, 면역관련 유전자의 발현이나 면역관련 후성유전학적 변화도 바이오 마커로 사용될 수 있습니다.
면역관문억제제의 효과를 예측하는 바이오 마커는 아직 완벽하게 검증되지 않았으며, 다양한 요인들이 복합적으로 작용한다는 점을 고려해야 합니다. 또한, 면역관문억제제의 종류나 암의 종류에 따라 바이오 마커의 중요도나 의미가 달라질 수 있습니다. 따라서 면역관문억제제의 효과를 예측하는 바이오 마커의 개발과 검증은 암 치료의 개선을 위해 계속 연구되어야 할 분야입니다.
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수목요양병원 _암 &면역치료센터 _부천역 도보5분
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