NGS검사에서 TP53 변이가 발견된 백금저항성 난소암 환자_표적항암제 치료 옵션

TP53 변이가 발견된 백금저항성 난소암 환자의 경우, 표적항암제 치료 옵션을 고려할 때 몇 가지 중요한 전략이 있습니다. TP53은 종양 억제 유전자로, 변이가 있을 경우 세포 주기 조절이 제대로 되지 않아 암세포의 생존 및 증식이 증가할 수 있습니다. 그러나 TP53 자체를 직접 표적하는 치료제는 현재 제한적이며, 주로 다른 표적 및 면역 치료 옵션이 사용됩니다.
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1. PARP 억제제 (PARP Inhibitors)
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백금저항성 난소암에서 가장 흔히 고려되는 표적 치료제는 PARP 억제제입니다. TP53 변이는 BRCA 변이와 연관성이 높고, DNA 복구 과정에 영향을 미칠 수 있으므로 PARP 억제제가 일부 환자에서 효과적일 수 있습니다.
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올라파립 (Olaparib, Lynparza)
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루카파립 (Rucaparib, Rubraca)
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니라파립 (Niraparib, Zejula)
※ 하지만 TP53 변이만 있는 경우, BRCA 변이 또는 HRD (Homologous Recombination Deficiency) 여부에 따라 반응이 달라질 수 있습니다.
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2. WEE1 억제제 (WEE1 Inhibitor)
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TP53 변이가 있는 경우 WEE1 억제제가 유망한 치료 옵션이 될 수 있습니다. WEE1은 G2/M 체크포인트에서 세포 주기를 조절하는 키네이스이며, TP53 변이 세포에서는 G1 체크포인트가 손상되어 WEE1 억제 시 세포가 더욱 취약해질 수 있습니다.
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아드바셋립 (Adavosertib, AZD1775)
※ 현재 임상 시험에서 백금저항성 난소암 치료제로 연구되고 있음.
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3. 항체-약물 접합체 (ADC, Antibody-Drug Conjugates)
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최근 백금저항성 난소암 치료에서 주목받고 있는 ADC 치료제는 TP53 변이 여부와 상관없이 특정 항원 발현 여부에 따라 적용 가능합니다.
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미르베투주맙 소로탁탄 (Mirvetuximab Soravtansine, Elahere)
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FRα (Folate Receptor Alpha) 발현이 높은 경우 사용 가능
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2022년 FDA 승인
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4. 면역치료제 (Immunotherapy)
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TP53 변이가 있는 난소암은 면역 미세환경이 면역 억제적일 가능성이 높아 면역관문억제제 (PD-1/PD-L1 inhibitors) 단독 효과는 제한적일 수 있음.
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하지만 항-PD-1 항체 (Pembrolizumab, Nivolumab) + 항-CTLA-4 항체 (Ipilimumab) 병합요법이 일부 연구에서 가능성을 보임.
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Tumor Mutational Burden (TMB) 또는 Microsatellite Instability (MSI) 상태를 추가로 고려해야 함.
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5. 임상시험 고려
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TP53 변이가 있는 백금저항성 난소암 환자의 경우, 현재 진행 중인 임상시험이 여러 개 존재하므로, 환자의 유전체 특성과 종양 특성에 따라 WEE1 억제제, ATR 억제제 (VE-822, BAY1895344), CHK1 억제제 (Prexasertib) 등과 병용하는 새로운 치료 전략을 고려할 수 있습니다.

결론
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✅ 표준 옵션: PARP 억제제 (BRCA 또는 HRD 양성일 경우 효과적)
✅ 유망한 치료제: WEE1 억제제 (Adavosertib)
✅ 새로운 옵션: FRα 양성인 경우 ADC (Mirvetuximab)
✅ 면역치료 가능성: PD-1/CTLA-4 병합 (TMB, MSI 상태에 따라)
✅ 임상시험 고려: WEE1, ATR, CHK1 억제제 병용 요법
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환자의 치료 이력을 고려하여 개별 맞춤형 치료 전략을 결정하는 것이 중요하며, NGS 검사에서 TP53 외 다른 돌연변이 (BRCA, HRD, TMB, MSI 등) 여부를 함께 평가하는 것이 치료 결정에 중요한 영향을 미칩니다.
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암요양병원 수목요양병원
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NGS검사에서 TP53 변이가 발견된 백금저항성 난소암 환자_표적항암제 치료 옵션