"난소암 치료의 열쇠, HRD 바이오마커란 무엇인가요?" 인천암요양병원 수목요양병원

HRD(Homologous Recombination Deficiency, 상동재조합 결핍)는 암세포의 DNA 손상 복구 능력이 저하된 상태를 의미하며, 이는 특히 난소암과 같은 특정 암 유형에서 중요한 바이오마커로 사용됩니다.

1. HRD란 무엇인가?​
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상동재조합(Homologous Recombination, HR)은 DNA 손상을 복구하는 중요한 메커니즘입니다.
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HR은 이중 가닥 손상(DSB, Double-Strand Break)을 복구하는 고도로 정밀한 방식으로, 세포의 유전적 안정성을 유지합니다.
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HRD는 이 과정에 관여하는 유전자가 돌연변이를 일으키거나 결핍되었을 때 발생합니다.
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대표적인 유전자로 BRCA1과 BRCA2가 있으며, 이들 유전자의 돌연변이가 HRD를 유발합니다.

2. HRD와 난소암​
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난소암과의 연관성:
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고급형 난소암(high-grade serous ovarian cancer, HGSOC)의 약 50%가 HRD를 특징으로 합니다.
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BRCA1/2 돌연변이가 있는 난소암 환자는 HRD 상태를 가지는 경우가 많습니다.
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HRD 상태를 가진 암은 DNA 복구 능력이 떨어지므로 특정 치료(예: PARP 억제제)에 더 민감하게 반응합니다.
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3. HRD 진단​
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HRD 상태는 종양 조직의 유전적 검사를 통해 확인할 수 있습니다.
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BRCA1/2 유전자 검사: BRCA 유전자 돌연변이를 확인하여 HRD 여부를 파악합니다.
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HRD Score 분석: BRCA 돌연변이 외에도 구조적 변화(LOH, Loss of Heterozygosity), 텔로미어 복제변이 등을 종합적으로 평가합니다.
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진단 방법: NGS(Next-Generation Sequencing) 기술이 주로 사용됩니다.

4. HRD 상태와 치료​
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HRD는 치료 전략에 중요한 영향을 미칩니다.
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PARP 억제제:​
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PARP(Poly ADP-ribose Polymerase)는 단일 가닥 손상(SSB) 복구에 관여하는 효소입니다.
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HRD 상태에서는 HR 복구가 불가능하므로 PARP 억제제를 사용하면 암세포가 복구 불능 상태에 빠져 사멸합니다.
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대표 약물:
올라파립(Olaparib), 니라파립(Niraparib), 루카파립(Rucaparib)

항암화학요법:
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HRD 암세포는 플래티넘 기반 항암제(예: 시스플라틴)에 민감합니다.
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면역요법:
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HRD는 종종 종양 돌연변이 부담(Tumor Mutational Burden, TMB)을 증가시키므로, 면역 체크포인트 억제제와의 병용 가능성이 연구되고 있습니다.

5. HRD 검사의 임상적 의미​
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예후 평가: HRD 양성 암 환자는 일반적으로 HRD 음성 환자보다 예후가 좋습니다.​
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치료 반응 예측: HRD 검사는 PARP 억제제 및 특정 항암제에 대한 민감성을 예측하는 데 사용됩니다.
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치료 선택: 개인 맞춤형 치료 설계에 도움을 줍니다.
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6. HRD 연구와 최신 동향​
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새로운 바이오마커 발굴: HRD 외에도 상동재조합에 영향을 미치는 다른 유전자 변이가 연구되고 있습니다.
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치료제 개발: PARP 억제제 외에도 HRD를 타겟으로 한 새로운 치료제가 임상 시험 중입니다.
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동반진단: HRD를 진단하는 기술과 치료제 사용을 통합하는 방식이 점차 확대되고 있습니다.
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결론적으로...
HRD는 난소암 치료에서 매우 중요한 바이오마커로, 이를 기반으로 한 개인 맞춤형 치료 전략은 환자의 예후를 크게 개선할 수 있습니다. ​
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